Vertex Pharmaceuticals Inc (VRTX) Q2 2019 Transcripción de llamadas de ganancias

 Logotipo de la gorra de bufón con globo

Logo de la tapa del bufón con globo.

Fuente de la imagen: The Motley Fool.

Vertex Pharmaceuticals Inc(NASDAQ: VRTX)
Q2 2019 Earnings Call
31 de julio de 2019,4:30 pm ET

Contenido:

  • Comentarios preparados

  • Preguntas y respuestas

  • Llame a los participantes

Comentarios preparados:

Michael PartridgeVicepresidente sénior de Relaciones con los inversores

Bienvenido. Este es Michael Partridge, Vicepresidente Senior de Relaciones con Inversores. Esta noche, revisaremos con usted el progreso comercial de Vertex y le proporcionaremos nuestros resultados financieros del segundo trimestre. Al hacer comentarios preparados sobre la llamada de esta noche, tenemos al Dr. Jeff Leiden, Presidente y CEO; Dr. Reshma Kewalramani, Director Médico; y Charlie Wagner, director financiero de Vertex. Stuart Arbuckle, Director Comercial, se unirá a nosotros para preguntas y respuestas.

Le recomendamos que acceda a las diapositivas de la transmisión web en nuestro sitio web mientras escucha esta llamada. Esta llamada de conferencia se está grabando y se reproducirá en nuestro sitio web. Haremos declaraciones a futuro sobre esta convocatoria que están sujetas a los riesgos e incertidumbres discutidos en detalle en el comunicado de prensa de hoy y nuestras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Estas declaraciones, incluidas, entre otras, las relativas a los medicamentos para la FQ comercializados por Vertex, el desarrollo continuo y la comercialización potencial de nuestros regímenes de combinación triple para la fibrosis quística, los otros programas de Vertex y el rendimiento financiero futuro de Vertex se basan en los supuestos actuales de la administración. Los resultados y eventos reales podrían diferir materialmente.

Ahora pasaré la llamada al Dr. Jeff Leiden.

Jeffrey LeidenPresidente , Presidente y Director Ejecutivo

Gracias, Michael. Buenas tardes a todos. Es con gran orgullo y aprecio por todo lo que nuestros empleados y nuestro equipo de liderazgo están logrando, por lo que me gustaría tomar unos minutos para hablar sobre nuestro progreso y afirmar nuestra estrategia en el futuro. Me complace decir que nuestro negocio está superando en múltiples frentes. A medida que ingresamos al área del segundo año, estamos en camino de alcanzar o superar nuestras metas para 2019, y estamos bien posicionados para la innovación continua y el crecimiento en el futuro.

Estamos tratando a más personas con FQ que nunca antes con nuestros medicamentos aprobados, que continúa generando un crecimiento significativo de los ingresos para respaldar la inversión y crear futuros medicamentos. Hemos crecido rápidamente nuestra cartera más allá de la FQ, y ahora tenemos programas de desarrollo en curso que evalúan siete medicamentos diferentes potencialmente transformadores que abarcan cinco enfermedades especiales. También hemos establecido múltiples colaboraciones y adquisiciones nuevas durante el año pasado con el objetivo de complementar nuestro productivo motor de investigación interna. Primero es CF. Nuestro progreso en la FQ ha sido extraordinario. Solo en 2019, hemos recibido nueve nuevas aprobaciones regulatorias o ampliaciones de etiquetas para nuestros medicamentos para la FQ a nivel mundial. Llegamos a nuevos acuerdos de reembolso en 10 países fuera de los EE. UU. Y completamos el programa de Fase III para nuestros regímenes de combinación triple que involucran a casi 1,000 pacientes. Y la semana pasada, anunciamos la presentación de la Solicitud de Nuevo Medicamento para la combinación triple de VX-445 tezacaftor e ivacaftor a la FDA de EE. UU., Marcando los hitos más significativos hasta la fecha en nuestros esfuerzos para crear nuevos medicamentos contra la FQ en los últimos dos décadas.

Los datos de la Fase III que anunciamos en mayo para el régimen de combinación triple VX-445 no tenían precedentes, mostrando mejoras en la función pulmonar y otras medidas de la enfermedad que se encontraban entre las de mayor magnitud jamás vista en cualquiera de nuestros estudios de FQ La FQ es una enfermedad progresiva y debilitante. Compartimos la urgencia de los pacientes que esperan un nuevo medicamento para tratar la causa subyacente de su FQ y, por lo tanto, avanzamos rápidamente para completar nuestra NDA a la combinación triple VX-445 en solo unas semanas después de recibir los datos finales. Fuera de los EE. UU., Estamos enfocados en alcanzar nuevos acuerdos de reembolso para nuestros medicamentos actuales contra la FQ. Y siempre que sea posible, buscamos acuerdos de cartera que también brinden a los pacientes acceso a futuras innovaciones de FQ de Vertex. Más allá de la FQ, nuestra tubería se está expandiendo y avanzando rápidamente. Tenemos siete posibles nuevos medicamentos transformadores y desarrollo clínico en cinco áreas de enfermedades graves especializadas, que incluyen deficiencia de antitripsina alfa-1, dolor, enfermedades renales mediadas por APOL1, dolor, enfermedad de células falciformes y beta-talasemia.

Nosotros también estamos aumentando nuestra inversión externa para construir el juego de herramientas para desarrollar medicamentos innovadores y enfermedades específicas que nos interesen en el futuro. El ejemplo más reciente de estos esfuerzos es la adquisición recientemente completada de Exonics Therapeutics y nuestra colaboración ampliada con CRISPR Therapeutics y el desarrollo de nuevos terapias genéticas para DMD y DM1. Estos acuerdos nos proporcionan candidatos para el desarrollo que han mostrado resultados preclínicos prometedores y también nos permiten integrar tecnología científica de vanguardia y experiencia en enfermedades que están altamente alineadas con nuestra estrategia comercial. Planeamos ejecutar más de estos tipos de campos a medida que ampliamos aún más nuestra cartera de medicamentos transformadores en los próximos meses y años. Nuestra estrategia para crear medicamentos mediante la inversión en innovación científica en serie está funcionando como lo demuestra nuestro sólido desempeño continuo en la primera mitad de 2019. Es importante destacar que nuestro éxito comercial nos permite invertir tanto internamente en nuestra propia cartera como externamente a través de nuevas colaboraciones para impulsar nuestro crecimiento futuro. Los resultados de nuestras inversiones sustanciales y altamente dirigidas en I D son evidentes en la progresión significativa de nuestra cartera, y tenemos el potencial de lograr datos clínicos para reducir el riesgo en varios programas en 2020.

Antes de finalizar En mis comentarios preparados, quisiera decir algunas palabras sobre la transición de liderazgo que ocurrirá dentro de ocho meses, donde me convertiré en Presidente Ejecutivo y Reshma se convertirá en el nuevo Presidente y CEO de Vertex.

Primero, Permítanme decir que ha sido un enorme placer y honor liderar esta compañía desde 2012. Estoy muy orgulloso de lo que el equipo ha logrado durante ese tiempo. El vértice nunca ha sido más fuerte. Nuestro negocio está creciendo rápidamente y continuaremos creciendo durante la próxima década, ya que llevamos elexacaftor a la gran mayoría de los pacientes con FQ en todo el mundo y luego entregamos nuestra cartera de etapas clínicas y muchas otras enfermedades graves. Basado en nuestro éxito en la FQ, ahora tenemos la fortaleza financiera para invertir en innovación tanto interna como externa para entregar medicamentos aún más transformadores a más pacientes con enfermedades graves.

Finalmente, tenemos un destacado equipo de liderazgo sénior con un historial probado de ejecución en contra de nuestra estrategia. Juntos, estos factores nos diferencian y nos posicionan para el éxito a largo plazo. Después de haber trabajado estrechamente con Reshma durante los últimos años, sé que ella es la elección perfecta para que tenga éxito como CEO y esté totalmente preparada para llevar a Vertex al futuro. Como científica de posición, tiene un profundo compromiso con nuestra estrategia de innovación en serie, así como con nuestra cultura inclusiva de ciencia sobresaliente. Ella es una excelente comunicadora y una sólida líder colaborativa con una capacidad comprobada para ejecutar nuestra estrategia y ofrecer resultados. Es importante destacar que tiene un historial de poner a los pacientes primero en impulsar la innovación para tener un impacto transformador en la vida de los pacientes. Por supuesto, todos ustedes todavía no se están deshaciendo, como probablemente sepan, la sucesión suave e ininterrumpida ha sido históricamente uno de los mayores desafíos para las empresas de biotecnología. Reconociendo esto, la Junta y yo trabajamos durante varios años en el plan de sucesión que garantizaría la continuidad estratégica y operativa. Como parte de este plan, estoy deseando desempeñar un papel activo continuo en la compañía como Presidente Ejecutivo, apoyando a Reshma y a nuestro equipo para una transición sin problemas hasta el primer trimestre de 2023.

Específicamente, Reshma y yo tenemos acordó que mantendré un rol activo en cuatro áreas de la compañía; desarrollo de negocios, ayudando a hacer tratos y asegurar nuestro acceso a la innovación externa en productos; construyendo nuestro nuevo sitio de investigación de Boston dedicado a las terapias genéticas; Relaciones con los inversores y asuntos públicos y relaciones con el gobierno donde he establecido relaciones importantes con los niveles estatales, federales e internacionales en los últimos siete años. Espero seguir contactando con usted a medida que la empresa progresa.

Ahora pasaré la llamada a Reshma.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Gracias, Jeff. Me honra convertirme en el próximo CEO de Vertex. En los últimos ocho años, su visión estratégica y su incansable dedicación a la ciencia y la innovación en serie han transformado a la compañía, revolucionado el tratamiento de la FQ y producido una línea de medicamentos innovadores para otras enfermedades graves. El éxito de nuestra estrategia de innovación en serie también ha resultado en una fortaleza financiera sin precedentes. Creo firmemente en nuestra estrategia diferenciada y no tengo planes de cambiarla. Nuestro compromiso de terminar el viaje en la FQ y crear múltiples medicamentos transformadores para otras enfermedades graves nunca ha sido más fuerte. Espero seguir trabajando junto a Jeff y nuestro destacado equipo de liderazgo sénior en un momento de gran oportunidad para la empresa. Y para cumplir nuestras promesas de llevar medicamentos más transformadores a pacientes con enfermedades graves que los están esperando.

Ahora, recurriendo a actualizaciones clave sobre nuestros medicamentos y desarrollo clínico. 2019 ha sido un año de importantes hitos clínicos y reglamentarios para nuestros medicamentos contra la FQ y nuestra cartera más allá de la FQ. En CF, recientemente presentamos nuestro NDA para el régimen de combinación triple VX-445 y seguimos en camino para completar nuestra solicitud en Europa en el cuarto trimestre de este año. Nuestro NDA incluyó una solicitud de revisión prioritaria que se otorga con la fecha PDUFA proporcionada en algún momento a finales del primer trimestre del próximo año. Si se aprueba, este régimen no solo sería el primer medicamento para tratar la causa de la FQ en la población de SMF, el grupo más grande de personas con FQ sin el medicamento para la causa subyacente de su enfermedad, sino que también sería una mejora significativa para la población SF. El régimen de combinación triple VX-445 representa un avance significativo sobre los medicamentos disponibles actualmente y puede ser capaz de tratar hasta el 90% de las personas con FQ en el futuro. Queremos llevar este medicamento a la mayor cantidad de pacientes lo más rápido posible, y ya hemos comenzado nuestros esfuerzos para obtener la aprobación de este régimen en pacientes más jóvenes para un estudio en Fase III en curso en niños de seis a 11 años.

Fuera de la FQ, tenemos esfuerzos de desarrollo clínico en curso en cinco enfermedades diferentes y esperamos importantes lecturas de datos clínicos de múltiples programas en 2020. En nuestro programa AAT, hemos completado la evaluación de dosis únicas y múltiples ascendentes de nuestro primer corrector de moléculas pequeñas, VX-814 en voluntarios sanos. En base a la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos del estudio, hemos decidido avanzar VX-814 en un estudio de dosis de fase II en pacientes con AAT que tienen 2 mutaciones Z. Esperamos obtener datos clínicos de nuestro programa AAT en personas con dos mutaciones Z en 2020. Y de acuerdo con nuestro enfoque de desarrollar una cartera de múltiples medicamentos potenciales en cada uno de nuestros programas, también hemos avanzado recientemente un segundo corrector AAT, VX- 864 en el desarrollo de la Fase I; tanto el VX-814 como el VX-864 han recibido la designación Fast-Track de la FDA.

En el dolor, hemos establecido una prueba de concepto para la inhibición de NaV1.8 en múltiples estudios de fase II en pacientes agudos, neuropáticos. y condiciones de dolor musculoesquelético. Hemos identificado varios inhibidores selectivos de NaV1.8 y nuestro plan es obtener datos clínicos de múltiples compuestos con el fin de elegir la mejor molécula o moléculas para avanzar hacia desarrollos en etapas tardías. Anunciamos hoy que estamos iniciando un estudio de Fase I de un nuevo inhibidor de NaV1.8, VX-961. En la enfermedad de células falciformes y la beta-talasemia, ahora hemos dosificado a dos pacientes en nuestro programa de hemoglobinopatías con nuestro socio, CRISPR Therapeutics, utilizando la nueva terapia de edición de genes, CTX001. El primer paciente con células falciformes recibió la dosis a mediados de este año, que sigue al primer paciente con beta-talasemia que recibió la dosis en el primer trimestre del año.

Antes de pasar la llamada a Charlie, yo Me gustaría pasar unos minutos hablando de una nueva área para el vértice, las enfermedades renales mediadas por APOL1, que incluye FSGS o glomeruloesclerosis segmentaria focal. Se han desarrollado y aprobado pocos o ningún medicamento específicamente para abordar la causa subyacente de las enfermedades renales. Entonces, al nefrólogo que ha tratado a sus pacientes, este programa me parece emocionante tanto científica como personalmente.

Nuestro enfoque para el tratamiento de las enfermedades renales mediadas por APOL1 se centrará inicialmente en la inhibición de las funciones de APOL1 en pacientes con FSGS. Estimamos que hay aproximadamente 10,000 personas con FSGS en los EE. UU. Que son homocigóticas para las mutaciones APOL1. Estos pacientes tienen un alto nivel de proteína conocido como proteinuria y típicamente progresan para reducir la función renal y / o la insuficiencia renal. Hemos desarrollado modelos propios y animales para evaluar nuestros compuestos en FSGS y, según nuestros datos preclínicos, creemos que inhibir la función de la proteína APOL1 reducirá la proteinuria y también el curso de esta enfermedad progresiva.

Estoy Me complace informar que recientemente comenzamos a dosificar voluntarios sanos en un estudio de Fase I de nuestro primer inhibidor oral de moléculas pequeñas de la función APOL1. Esta molécula conocida como VX-147 es la primera de las múltiples medicinas potenciales para enfermedades renales mediadas por APOL1 que estamos avanzando en la investigación en etapas avanzadas. Si tenemos éxito en la Fase I, nuestro plan es iniciar un estudio de prueba de concepto de Fase II en 2020 donde evaluaríamos la capacidad del VX-147 para reducir los niveles de proteínas en la orina. Una reducción demostrada de proteinuria en FSGS representaría una prueba de concepto biológica importante para este programa.

En resumen, hemos logrado un progreso sobresaliente en FQ y en muchas otras áreas de enfermedad en 2019 y estamos posicionados para obtener datos clínicos importantes de múltiples enfermedades en nuestra cartera en 2020.

Ahora pasaré la llamada a Charlie.

Charles WagnerVicepresidente Ejecutivo y Director Financiero

Gracias, Reshma. Me complace revisar con ustedes nuestros resultados financieros del segundo trimestre, que mostraron un fuerte desempeño comercial como resultado del tratamiento de más pacientes con FQ a nivel mundial y una inversión disciplinada centrada en la innovación interna y externa para crear futuros medicamentos. Todos los resultados y la orientación que analizaré esta noche no son PCGA.

Nuestros ingresos totales por productos del segundo trimestre fueron de $ 940 millones, un aumento del 25% en comparación con el segundo trimestre de 2018. Este aumento fue impulsado principalmente por la adopción de SYMDEKO en los EE. UU. y el reciente lanzamiento de SYMKEVI en Alemania. Los ingresos de SYMDEKO y SYMKEVI para el segundo trimestre fueron de $ 362 millones; El fuerte lanzamiento de SYMKEVI en Alemania representó la mayoría de $ 46 millones en ingresos de SYMDEKO y SYMKEVI desde fuera de los EE. UU. Como resultado de los acuerdos de reembolso y las nuevas aprobaciones regulatorias para niños pequeños, también seguimos viendo nuevos pacientes que inician el tratamiento con KALYDECO y ORKAMBI.

Nuestros gastos combinados de I D y gastos generales y administrativos de nuestro segundo trimestre de 2019 fueron de $ 394 millones, similares a los $ 388 millones observados en el segundo trimestre de 2018. El crecimiento significativo de los ingresos y gastos disciplinados en el segundo trimestre resultó en un ingreso operativo de $ 413 millones, un aumento del 59% en comparación con el segundo trimestre de 2018. El ingreso neto para el segundo trimestre de 2019 fue de $ 327 millones en comparación con $ 244 millones en el segundo trimestre de 2018. También continuamos fortaleciendo nuestro balance y en el segundo trimestre con aproximadamente $ 4 mil millones en efectivo y valores negociables en comparación con $ 3,2 mil millones a fines de 2018. Esperamos continuar generando un flujo de efectivo significativo a través de usted t 2019 y más allá, ya que más pacientes reciben tratamiento con nuestros medicamentos, y tenemos una estrategia clara de reinvertir tanto en I D interna como en innovación externa para respaldar nuestro crecimiento a largo plazo.

Los resultados de nuestro compromiso de reinvertir en I D son claros, como lo demuestra la progresión de nuestra tubería interna hacia múltiples enfermedades nuevas y también por nuestro mayor uso de capital para establecer nuevas colaboraciones y adquisiciones destinadas a la creación de medicamentos futuros. En los últimos 12 meses, hemos invertido más de $ 600 millones en efectivo para establecer múltiples nuevas colaboraciones y adquisiciones que nos brindan acceso a nuevas tecnologías científicas externas, programas y experiencia en múltiples enfermedades para complementar nuestro motor de investigación interno. Estas actividades y la importante expansión de nuestro equipo interno dedicado a encontrar y asegurar nuevas oportunidades científicas subrayan nuestro compromiso de invertir en innovación externa para apoyar nuestro crecimiento futuro. Es importante destacar que, con nuestro creciente flujo de caja libre, tenemos aún más flexibilidad para celebrar acuerdos adicionales.

Ahora, a modo de orientación. Como resultado de nuestro sólido desempeño comercial visto en el primer semestre de 2019, estamos aumentando nuestra guía total de ingresos por productos CF a $ 3.6 mil millones a $ 3.7 mil millones desde el rango anterior de $ 3.45 mil millones a $ 3.55 mil millones. Nuestra guía de ingresos refleja los ingresos anticipados de los países donde actualmente se reembolsan nuestros medicamentos. Nuestra orientación financiera para los gastos combinados de I D y SG&A y nuestra tasa impositiva efectiva anticipada no han cambiado. Seguimos en la trayectoria de un crecimiento significativo de los ingresos, que está impulsando la expansión del margen operativo y el aumento de los ingresos netos. Es importante destacar que nuestros ingresos crecientes están permitiendo una reinversión significativa en programas internos y externos para impulsar nuestro crecimiento futuro con nuevos medicamentos.

Haciéndose eco de los comentarios de Jeff desde el inicio de la llamada, Vertex nunca ha sido más fuerte y está bien. posicionado para continuar ejecutando su estrategia para impulsar el valor y el crecimiento a través de la inversión en innovación en serie.

Con eso, abriré la línea a las preguntas.

Preguntas y respuestas: h2>

Operador

[Instrucciones del operador] Nuestra primera pregunta o comentario proviene de la línea de Phil Nadeau de Cowen & Company.

Phil NadeauCowen & Company – Analista

Buenas tardes. Gracias por responder mis preguntas y felicidades por el progreso. Dos para mi. Primero en las finanzas del trimestre. Hubo un gran avance Q-on-Q los ingresos ORKAMBI pronto Los ingresos de SYMKEVI todavía no me dejan claro qué fue exactamente lo que impulsó ese aumento en Q2 versus Q1. ¿Estaría dispuesto a delinear qué factores impulsaron ese aumento? Y luego segundo en VX-814. Curioso si estaría dispuesto a decir algo más sobre el perfil de Fase I que vio o el ensayo de Fase II que está a punto de comenzar. Gracias.

Stuart ArbuckleVicepresidente Ejecutivo y Director Comercial

Como tomaré la primera pregunta, Phil, en el aumento de los ingresos. En realidad, esto fue impulsado por varias cosas. Fueron los lanzamientos en curso de SYMDEKO aquí en los EE. UU. Y SYMKEVI fuera de los EE. UU., Lo más notable en Alemania, donde esos impulsaron un rendimiento fantástico. Eso llevó al crecimiento de SYMDEKO SYMKEVI. Y aunque canibalizamos algunos de nuestros ingresos de ORKAMBI, en realidad hemos recibido una serie de nuevas aprobaciones para rangos de rango más bajo para ORKAMBI y KALYDECO en los últimos trimestres. Y a medida que se ejecutan esos lanzamientos, eso también agrega nuevos pacientes tanto en KALYDECO como en ORKAMBI. Entonces, realmente es una combinación de indicaciones etiquetadas expandidas para todos nuestros ORKAMBI y KALYDECO y luego el exitoso lanzamiento de SYMDEKO en todo el mundo.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Jefe

Entonces, esto es Reshma. Con respecto a su pregunta sobre VX-814, ese es el primer corrector de molécula pequeña que hemos tomado en AAT. Hemos completado el estudio de Fase I, que es el estado de dosis única ascendente y dosis ascendente múltiple y lo que vimos allí fue un perfil que se veía realmente bien desde un punto de vista de seguridad y tolerabilidad. Ese fue, por supuesto, el punto final primario, pero también lo más importante, alrededor del PK. Con respecto a lo que vamos a hacer en la Fase II, obviamente necesitamos tener nuestras conversaciones con los reguladores, pero lo que puedo decirles es que espero que el estudio sea de un tamaño muy razonable y de una duración muy razonable. , no muy diferente de lo que nos ha visto hacer con la FQ. Y lo digo porque lo que vamos a medir es la actividad y los niveles de AAT.

Phil NadeauCowen & Company – Analista

Eso es muy útil. Gracias por responder mis preguntas.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Salveen Richter de Goldman Sachs. Su línea está abierta.

Salveen RichterGoldman Sachs – Analista

Gracias por responder mi pregunta. Entonces, con respecto al programa de AAT, habló sobre el punto final de los niveles de AAT, ¿cree que se requeriría histología hepática? Y luego, ¿cómo ve el activo en el paradigma del tratamiento a la luz de los diferentes enfoques que se están desarrollando? Y tengo un seguimiento.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal p>

Entonces, Salveen, usted sabe que el punto de datos que está disponible para nosotros en este momento, se refiere a las terapias de infusión y lo que usaron en sus programas de Fase III y en qué se basaron sus aprobaciones incluso en los niveles de AAT. Y ese es un punto de datos, y eso es lo que está disponible para nosotros. Lo que preveo aquí en términos de nuestro programa AAT son algunos puntos que solo quiero asegurarme de resaltar. Uno, este es un corrector oral de molécula pequeña, así que eso es importante, esto es oral. El segundo es que, ciertamente, para el largo movimiento del hígado, lo siento, para los niveles de actividad pulmonar AAT será importante. Y para el hígado, espero que evaluaremos las biopsias hepáticas en la Fase II y que necesitemos tener conversaciones con los reguladores sobre cómo encaja eso en la etiqueta y cómo se ve ese programa. Permítanme pedirle a Jeff que haga un comentario también.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Sí, creo que la segunda parte de su pregunta, Salveen, que se relaciona con la primera es cómo se compara esto con otros enfoques. Tal vez solo para recordarle que la escalada de AAT dice que es tanto una enfermedad pulmonar como una enfermedad hepática. La proteína mutante es la que se acumula en el hígado y, por lo tanto, causa una enfermedad hepática significativa y hasta el 30% de los pacientes. Y obviamente, no ingresa al suero en forma activa y, por lo tanto, no protege al pulmón contra la digestión por proteasa. Hay dos diferentes que están involucrados en un tratamiento realmente exitoso de la enfermedad que requerirá el tratamiento tanto del hígado como del pulmón. Este enfoque, como el lado de Reshma, es una molécula pequeña que tiene una ventaja distinta y diferenciada de tratar tanto replegando la proteína en el hígado como limpiando el hígado. Ahora, creemos que tendrá un efecto positivo en la enfermedad hepática y, por supuesto, al replegar la proteína a una forma activa del suero, esperamos tener un efecto positivo en el pulmón.

Y creo que puedes ver por qué estamos entusiasmados con eso. Si miras nuestras diapositivas, esta vez, mostramos el 814 en el pasado, esta vez te mostramos el 864, que es la próxima molécula durante un período de tiempo más largo durante 12 semanas. Lo que ves en esa diapositiva, en el modelo de ratón, es que expresar la proteína mutante humana es dos cosas importantes. En primer lugar, somos capaces de llevar los niveles funcionales de AAT en el suero al rango de portadores rápidamente y eso afectó durante más de 12 semanas si algo hubiera aumentado a medida que pasamos las 12 semanas. Y dos, con 12 semanas de terapia, somos realmente capaces de ver una limpieza notable del hígado, tanto las formas no agregadas de las formas agregadas como las formas agregadas. Y esas son exactamente las cosas: recientemente emocionadas, exactamente las cosas que queremos buscar en el ser humano. La mayoría de los otros enfoques por ahí, como usted sabe, tratan el pulmón así que, por ejemplo, la terapia de reemplazo o tratan el hígado, por ejemplo, las terapias antisentido o de derribo que existen. Pero no tratan a ambos, por lo que la razón por la que estamos tan entusiasmados es que es un enfoque de molécula pequeña que trata a ambos, al menos en su modelo de ratón, y eso es lo que buscaremos como Reshma describió en los estudios de Fase III que puede ser un número bastante pequeño de pacientes durante un período de tiempo bastante corto.

Salveen RichterGoldman Sachs – Analista

Genial, gracias. Y luego, en la llamada, discutió un par de veces hoy usando capital para oportunidades externas. ¿Y está pensando en transacciones más pequeñas como la que acaba de hacer con Exonics? Y en el contexto de eso, cuando piensas en construir el centro genético, ¿te ves a ti mismo apegado a la edición de genes o lo expandirías a otras modalidades? Y luego, ¿serían estas transacciones más pequeñas o podría haber una transacción más grande en su futuro?

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo em>

Claro. En primer lugar, no quiero llamar a Exonics una transacción más pequeña. Pueden ser insultados por eso. Intentamos ser una transacción importante importante, pero, por supuesto, sé a qué te refieres. Como dijimos antes, en primer lugar, estamos acumulando un importante capital de poder de fuego financiero en nuestro balance general, por lo que debe esperar vernos hacer más negocios y negocios potencialmente más grandes. Pero la estrategia seguirá siendo la misma que ha sido durante los últimos cuatro años. Y como saben, nos centramos en tres áreas. Cualquier cosa en la FQ que pueda ser complementaria o aditiva a lo que estamos haciendo ahora es triple. Obviamente, no estamos viendo ninguno de esos porque el triple ha establecido una barra muy alta, pero seguimos analizando todo lo que existe.

El segundo son las tecnologías: nuestras plataformas tecnológicas que permitirían nosotros para tratar mejor los tipos de enfermedades de las que ha oído hablar hoy, ya sea solo o potencialmente en combinación con moléculas pequeñas. Y nos has visto hacer el trato CRISPR, el trato Moderna, el trato Armor, el trato X-Chem, todos estos entran en esa categoría. Y luego, la tercera área está buscando activos en su mayoría preclínicos y activos clínicos tempranos que complementarán nuestra cartera en las enfermedades que nos interesan. En cierto modo, Exonics fue parte de eso porque DMD y DM1 son dos enfermedades que nos interesan en y seguimos buscando esos activos. Entonces, creo que puedes esperar ver más de eso. Con respecto al tamaño de las transacciones, tenemos más potencia de fuego y, por lo tanto, podría ver ofertas más grandes. Pero lo que creo que no verá es que estamos haciendo grandes negocios para comprar productos en el mercado o productos en etapa avanzada para aumentar los ingresos.  y por crecimiento de ingresos. Realmente no necesitamos eso dado el crecimiento de los ingresos que estamos proyectando hacia el 2020 tanto de la franquicia de CF como de la cartera.

¿Eso le da una mejor idea de lo que estamos buscando? ?

Salveen RichterGoldman Sachs – Analista

Sí, eso es útil. Gracias.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Bien. Claro.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta es un comentario de la línea de Michael Yee de Jefferies. Su línea está abierta.

Michael YeeJefferies – Analista

Gracias por las preguntas. En AAT, solo quería saber una y otra vez, preguntarle a Reshma, no tenemos mucha confianza en los ensayos que ustedes tienen que usar y en traducir ambos FQ, ya que se relaciona con el nivel que podrían obtener en el ser humano. ? Y luego, ¿cuánto tiempo llevará eso aparecer y qué es específicamente la indicación?

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Gracias por eso. Entonces, tal vez déjenme hablar sobre AAT y nuestro nivel de confianza con respecto al ensayo y nuestro enfoque. Entonces, con respecto al ensayo, eso fue bastante simple. Los ensayos para los niveles son –

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Hola Mike, estamos puede estar recibiendo un ruido de fondo. Puede ser que se quede mudo.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal p>

Intentaré hablar sobre el ruido. El ensayo con respecto a los niveles de AAT fue bastante simple. Ese es un ensayo comercialmente disponible, de fácil acceso 4 niveles. Con respecto a la actividad, esa también está bien trabajada. Es un analizador y eso no es algo que creemos que vaya a ser particularmente complicado. Con respecto a la confianza, obviamente, a diferencia de la FQ, que ya ha pasado por nuestros ensayos preclínicos y a través de la clínica, para que podamos mirar hacia atrás y hacer esas correlaciones, con AAT, todavía no hemos ingresado a los pacientes. Dicho esto, la razón por la que tenemos confianza y la razón por la que estoy muy emocionado de llevar esto a la Fase II son los modelos animales que recordamos que tienen el gen humano insertado en él. Y ya sea que miremos los niveles o la actividad en el ratón o que miremos el hígado y, en particular, a medida que miramos el hígado con el tiempo, simplemente continúa impresionándonos y elevando nuestros niveles de confianza.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Y luego, Mike, lo otro que sabes, es que sabemos por una especie de Los experimentos de la naturaleza de que los portadores, es decir, los padres de estos pacientes, son asintomáticos y tienen niveles reducidos de 11 a 17 micromolar. Ciertamente, cuando llegamos a 17 micromolar, hay mucha evidencia que está altamente protegida. Entonces, sabemos el nivel que estamos buscando de antemano. Y como dijo Reshma, simplemente midiendo los niveles de AAT activa en estos pacientes de Fase II, teníamos una idea bastante clara de dónde estamos con respecto a la eficacia del tratamiento y los niveles de portador.

Operador fuerte>

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Alethia Young de Cantor Fitzgerald. Su línea está abierta.

Alethia YoungCantor Fitzgerald – Analista

Hola chicos, gracias por responder mi pregunta . Felicidades por un muy buen trimestre y progreso desde la tubería. Solo quería dar un paso atrás y hacer una pregunta sobre el programa de dolor. Noté que está bajo moléculas diferenciadoras. Entonces, ¿puede pasar algún tiempo, tal vez, discutiendo cómo cree que el dolor y las ciertas indicaciones asociadas con él podrían encajar en su negocio? ¿Y planeas asociarte con algunos de ellos? ¿O guardar algo para ti? Eso sería muy apreciado. Gracias.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Alethia , permítanme comenzar, esto es Reshma, y ​​permítanme informar a todos sobre dónde estamos, y luego se lo entregaré a Jeff para que haga algunos comentarios estratégicamente sobre dónde encaja en el negocio, la asociación y todo ese. Entonces, con respecto al programa de dolor, usted sabe que hemos avanzado el rango de dosis de VX-150 a través de la Fase IIb, y hemos tenido resultados positivos en dolor neuropático, osteoartritis, así como dolor agudo. El perfil de seguridad se ve bien. La tolerabilidad se ve bien. Y esa es la mitad de la ecuación. La otra mitad de la ecuación se remonta a nuestro enfoque de la FQ y la AAT, y eso tiene que ver con presentar una cartera de moléculas. Y esa parte en lo que respecta a las nuevas noticias de hoy, estamos avanzando VX-961, nuestro próximo inhibidor de NaV1.8 en la clínica. Entonces, vamos a esperar los resultados de ese, y luego elegir la mejor molécula o moléculas para avanzar en el desarrollo de la etapa tardía. Si trato de simplificarlo y elevar las altitudes, siempre hablamos de descifrar la biología y luego verter la química. En el programa de dolor, la parte en la que estamos está vertiendo en la química. Y lo que estamos haciendo ahora es llevar nuestras moléculas hacia adelante, y vamos a elegir las mejores para llevarlas al desarrollo avanzado.

Jeff?

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Entonces, Alethia, con respecto a cómo pensamos sobre el dolor de manera estratégica y comercial, lo cual creo que es tu pregunta. Dijimos en el pasado, realmente lo vemos como múltiples indicaciones, incluso, potencialmente, múltiples causas. Pero sentimos que hay un dolor agudo, que es el tipo de dolor que tiene cuando se somete a una cirugía, a una extracción dental o a una lesión. Ese dolor se trata principalmente, no del todo, sino principalmente, en hospitales, centros de dolor, consultorios dentales, etc. y puede comunicarse con la mayoría de esos pacientes con una pregunta especial de ventas. Entonces, vemos el dolor agudo, que es la oportunidad multimillonaria, como algo que ciertamente es consistente con nuestra estrategia Vertex de hacer medicamentos transformadores en el área de especialidad. Y, obviamente, el otro impulsor del dolor agudo es que estamos sentados en medio de una horrible crisis de opioides, y la mayoría de los tratamientos para el dolor agudo son los opioides. Por lo tanto, creemos que tener una molécula, como 150 o 961, que tendría una eficacia similar a los opioides sin ninguno de los potenciales indicativos o efectos secundarios sería un avance transformador muy poderoso en el tratamiento del dolor agudo. Ese realmente lo desarrollamos y comercializamos nosotros mismos.

Si pasa al dolor neuropático, que es el segundo tipo de dolor, muy, muy diferente. Hay un componente diabético y no diabético allí. También es un mercado especializado; requiere un poco más, una fuerza de ventas un poco mayor, pero sin duda una que podríamos reunir. Y la clave será demostrar que una de nuestras moléculas es superior a las moléculas que existen, como [Indiscernible], etc., que como saben, se están volviendo genéricas. Y entonces estamos haciendo esos estudios como parte de nuestro programa de Fase II. Y luego podremos decidir cuál es la estrategia comercial allí. Y luego, la tercera área es lo que llamamos dolor musculoesquelético. Es lo que pensarías como dolor lumbar, ciática. Es un mercado enorme, como saben, un mercado multimillonario. Ese es un mercado comunitario, en su mayor parte, y ese es un mercado en el que no entraríamos nosotros mismos. Estamos buscando: tenemos resultados positivos en ese mercado, pero ese es uno en el que buscaríamos asociarnos con una empresa que tuviera una fuerza de ventas comunitaria que no pretendemos construir. Todavía creemos que podemos monetizar esto con ellos, pero no lo haríamos, ciertamente no lo haríamos nosotros mismos. Entonces, tal vez eso le dé un poco de claridad sobre cómo piensa acerca de estos tres componentes diferentes del mercado.

Alethia YoungCantor Fitzgerald – Analista em>

Sí, muy útil. Gracias por burlarse de eso.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Cory Kasimov de JPMorgan. Su línea está abierta.

Cory KasimovJPMorgan – Analista

Buenas tardes chicos. Gracias por responder la pregunta y felicidades a Jeff y Reshma por las noticias. Entonces dos para ti. Primero en AAT, sé que esta es una estrategia estándar para Vertex, pero ¿puedes describir las diferencias clave entre las dos moléculas de AAT que tienes? Ahora, ¿hay algo que realmente sobresalga? Y luego, en segundo lugar, solo quería preguntar sobre el triple y el potencial de un futuro una vez al día. ¿La selección de 445 sobre 659, fue eso? ¿La decisión se tomó en alguna medida basada en un trabajo inicial en combinación con sus otros correctores de próxima generación en los que está trabajando? ¿O con VX-651 para usar en esa combinación de una vez al día? ¿Cuán importante cree que es una opción de una vez al día en este momento?

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo p>

De acuerdo. Hola Cory, dos preguntas muy diferentes. Tal vez me dejen abordar el CF primero, y retrocederé y haré AAT. Con respecto a la combinación triple, déjame tomar la primera mitad de eso, y voy a pedirle a Stuart que comente sobre la importancia de una vez al día. Entonces, no, la decisión de seleccionar 445 versus 659 realmente no tuvo nada que ver con nuestra capacidad de combinarlo con algunas de nuestras otras moléculas. Creo que está pensando en VX-561, nuestro compuesto de ivacaftor deuterado que es, en sí mismo, en la Fase II. El corrector VX-561 podría combinarse con VX-121, que es con el que se combina actualmente, y está en la Fase II, pero podríamos haberlo emparejado fácilmente con 445 o 659.

Stuart, ¿Quieres hablar una vez al día?

Stuart ArbuckleVicepresidente Ejecutivo y Director Comercial

Sí . Cory, una vez al día es un avance seguro, y ciertamente queremos intentar hacer las cosas lo más fácil posible para que los pacientes tomen medicamentos, pero mucho más importante es la eficacia y la seguridad del régimen de combinación triple. Entonces, definitivamente es una ventaja. Es algo que queremos hacer para tratar de hacer las cosas lo más fáciles posible para nuestros pacientes. Pero pasar de dos veces al día a una vez al día no es tan importante como los niveles de eficacia que estamos brindando con los regímenes de combinación triple. Y luego, AAT, se lo devolveré a Reshma.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Jefe

Bien. Entonces, con respecto a AAT, VX-814 y VX-864, preclínicamente, ambos se ven muy bien y, obviamente, analizamos los parámetros relacionados con la eficacia y la seguridad, pero también hay parámetros adicionales que pagamos con cuidado atención a preclínica. Estos incluyen elementos como formulación, DDI, PK y tanto VX-814 como VX-864 se ven realmente muy bien. La razón por la que estamos llevando múltiples moléculas a la clínica es lo que hemos aprendido, sinceramente, de la FQ. Y lo que hemos aprendido es que una vez que descifras la biología, realmente se trata de verter en la química. Y sirve como mitigación de riesgos a medida que avanzamos. Entonces, tanto el 864 como el 814 se ven muy bien, y vamos a moverlos lo más rápido posible.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Matthew Harrison de Morgan Stanley. Su línea está abierta.

Matthew HarrisonMorgan Stanley – Analista

Genial. Buenas tardes. Gracias por responder las preguntas. Dos para mi. Uno, Jeff o Reshma, ¿podría darnos una actualización sobre el estado actual de sus negociaciones con varios países de la UE sobre el reembolso de su medicamento para la FQ? Y luego, en segundo lugar, en FSGS, ¿puede hablar en términos generales, es la proteinuria un punto final regulatorio potencial en esa enfermedad? ¿O cómo deberíamos pensar en eso como un biomarcador que podría usarse desde un punto de vista regulatorio? Gracias.

Stuart ArbuckleVicepresidente Ejecutivo y Director Comercial

Entonces, Matt, es Stuart aquí. Tomaré la pregunta sobre reembolso, y luego Reshma responderá sobre FSGS y proteinuria. Entonces, como dijo Jeff en nuestras observaciones preparadas, hemos logrado algunos avances importantes en el primer semestre de este año para asegurar nuevos acuerdos de precios y reembolsos en varios países del mundo, ya sea para SYMDEKO, SYMKEVI o para nuestras indicaciones ampliadas para ORKAMBI y KALYDECO. Hay una serie de países donde todavía tenemos que establecer el acceso, y esa es una prioridad muy alta para nosotros como empresa. Estamos en conversaciones activas con todos los gobiernos donde actualmente no tenemos acceso y nuestro compromiso de garantizar el acceso a nuestros medicamentos actuales y futuros es tan fuerte como siempre. Desafortunadamente, es imposible comentar exactamente cuándo podremos llevar esas discusiones a una conclusión exitosa, pero sigue siendo una prioridad absoluta para nosotros, y seguimos comprometidos a obtener acceso tan pronto como sea posible. P>

Reshma, FSGS?

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal p>

Muy bien. FSGS. Entonces, con respecto a cuál podría ser el punto final regulatorio, ¿y podría ser proteinuria? Supongo que hay algunos puntos importantes que plantear. La primera es que no toda la proteinuria se crea de la misma manera. Y lo que quiero decir con esto es que los reguladores de todo el mundo realmente han pensado en este tema y han manejado talleres, y esto es algo que a menudo se discute en la comunidad renal. Y realmente, donde estamos es que hay ciertas enfermedades reales homogéneas que conducen a proteinuria abundante. Y en ese tipo de afecciones, la proteinuria puede ser un punto final que es importante a largo plazo.

Ahora, hay muchas otras enfermedades que son mucho más heterogéneas con niveles de proteinuria que son más pequeño, y esa es una caldera diferente de pescado. Tenemos que pasar por nuestras interacciones regulatorias. Tenemos que tener estas discusiones, y aún no hemos llegado. Pero lo que diré es que no toda la proteinuria se crea de la misma manera. Y en mi opinión, cuando se observa una enfermedad homogénea, una enfermedad como el FSGS mediado por APOL1, que es una afección genéticamente definida, es una población de pacientes muy descrita, y la proteinuria de la que estamos hablando es abundante. la consecuencia es invariablemente la progresión de la disfunción renal o la progresión a la enfermedad renal en etapa terminal, lo que realmente significa diálisis o trasplante, que hay mucha conversación en torno a la proteinuria como punto final. Espero que eso ayude.

Matthew HarrisonMorgan Stanley – Analista

Gracias.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la formación Brian Abrahams de RBC Capital Markets. Su línea está abierta.

Brian AbrahamsRBC – Analista

Hola chicos. Felicidades por el cuarto. Gracias por responder mis preguntas y mis felicitaciones a Jeff y Reshma también. Una pregunta sobre AAT, y luego una pregunta sobre el programa renal. En AAT, ¿hay alguna razón por la que 864 se haya probado durante períodos más largos en los ensayos que presentó en comparación con 814? Y luego, en el programa de riñón, algunos datos recientes sugirieron que la variación de ARN APOL1 podría tener un impacto más directo en el daño de los podocitos que conduce a la proteinuria. Entonces, ¿tengo curiosidad por saber qué impulsa su confianza en que apuntar a la proteína revertirá el camino de la fisiología? Gracias.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Sí. Tal vez tomaré esos dos. En primer lugar, con respecto a 864 y 814, no, no había una razón real por la que tuviéramos plazos diferentes. De hecho, hemos analizado marcos de tiempo más cortos para 864 y marcos de tiempo más largos para 814. Creo que lo que debería quitar de eso es que hemos visto resultados muy, muy consistentes para ambas moléculas, que es una de los motivos por los que estamos tan animados y entusiasmados por llevarlos a la clínica. Entonces, creo que es bastante simple. La segunda pregunta era sobre los méritos del ARN, sí, en APOL1. Entonces, sí, vamos a tocar esto muy rápido. En realidad, Reshma puede hablar sobre APOL1 y lo que sabemos sobre el mecanismo, y por qué estamos entusiasmados con lo que tenemos allí.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Sí, claro. Claro, déjenme tratar de analizar la enfermedad renal mediada por APOL1. Es una enfermedad genética. Sigue un patrón autosómico recesivo, por lo que necesita homocigosidad para contraer la enfermedad. Y quizás esta cosa que es más importante tener en cuenta es, entre los afroamericanos que tienen FSGS; Más del 70 por ciento de estos pacientes tienen enfermedad mediada por APOL1. Por eso es tan importante. Y en los Estados Unidos, hay alrededor de 10,000 personas que tienen esto. Lo que nosotros: entendemos muy bien el mecanismo de la enfermedad mediada por APOL1, y también entendemos muy bien el mecanismo de nuestra molécula, VX-147. Hemos desarrollado una gran cantidad de ensayos basados ​​en células in vitro, y también tenemos un modelo de ratón con el gen humano que hemos insertado. Y realmente tenemos una muy, muy buena comprensión de lo que sucede con la proteína, los próximos pasos, cómo estamos interceptando esto, lo que resulta en una disminución de la proteinuria. Y el 75% que ve es un número muy grande.

Y la conclusión de todo esto es la forma en que termina la progresión de la enfermedad renal, la forma en que detiene esto es lo que debe hacer dos cosas. Uno, debe apuntar a la biología subyacente; y dos; en realidad necesita disminuir la proteinuria porque la proteinuria misma daña aún más el riñón. Y así es como estamos, y es por eso que nos sentimos muy bien con nuestro programa. Jeff, no sé si tienes algún otro comentario que quieras hacer.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Creo que, si te escuché correctamente, Brian, estabas preguntando, específicamente, ¿creemos que este es un problema de variación de ARN? Y la respuesta es no. Creemos que tiene pruebas muy sólidas, tanto farmacológica como genéticamente, y bioquímicamente de que este es un defecto proteico dentro de la proteína APOL1.

Brian AbrahamsRBC – – Analista

Eso es realmente útil. Gracias.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Paul Matteis de Stifel. Su línea está abierta.

Paul MatteisStifel – Analista

Muchas gracias por responder las preguntas. Para continuar con la tendencia, voy a preguntar Q1 AAT. Uno, en los datos del mouse. ¿Puede hablar sobre qué tan temprano está tratando en la vida útil de los ratones, donde está viendo este nivel de eliminación en el hígado? ¿Cuánta acumulación de proteínas ya ha ocurrido? Y en segundo lugar, habíamos encontrado una publicación en la Fundación A-1AT para un estudio para VX-814 que se estaba llevando a cabo en la unidad de investigación de Covance en Dallas mirando pacientes mutantes ZZ que parecía que parecía estar reclutando. ¿Pueden aclarar si ese estudio está en curso? ¿Y es algo que podría producir algunos datos, potencialmente, en el lado más temprano? Gracias.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Y tal vez tomaré el primero , y Reshma tomará la segunda parte de eso. Este es Jeff Entonces, decidimos tratar a estos ratones aproximadamente al mes de edad. Los tratamos y este experimento en particular mostró que explotarían durante 12 semanas. Y al responder a su pregunta, ya hay acumulación de proteínas, muy significativamente, sí. Puedes ver eso, en realidad, en la diapositiva allí, y ves que la acumulación de proteínas ocurre temprano y empeora con el tiempo en los animales de control, y esencialmente limpiando o limpiando principalmente en los animales tratados.

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Creo que su segunda pregunta fue sobre VX-814 y algunas publicaciones de ensayos clínicos y tal. Lo que puede esperar de nosotros es el mismo nivel de urgencia con el que trabajamos en CF con AAT. Y tiene razón, estamos comenzando a movilizar nuestros esfuerzos de ensayos clínicos. Y bien puede ver algunas publicaciones para el reclutamiento de pacientes. Anticiparía que el evento de datos con respecto a cuándo podemos ver algunos datos de personas con ZZ: la mutación de ZZ, diría que es probable que sea un evento de 2020.

Paul MatteisStifel – Analista

Gracias.

Operador

Gracias tú. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Geoffrey Porges de SVB Leerink. Su línea está abierta.

Geoffrey PorgesSVP Leerink – Analista

Muchas gracias y agradezco tomar el pregunta. Stuart, solo una pareja en el negocio principal. ¿Podría darnos una actualización sobre dónde se encuentra con el éxito de SYMDEKO en la penetración de la población adulta que porta el alelo F508del? Solo ayúdanos con la evaluación comparativa. Y luego, en relación con eso, ¿anticiparía que la gran mayoría de esos pacientes cambiarían bastante rápido a través del triple? ¿Y debemos anticipar que hay un volumen incremental de pacientes disponible para el triple, o será principalmente la canibalización del volumen existente? Y eso es en el mercado de adultos en los Estados Unidos, obviamente, las geografías individuales en todo el mundo jugarán horas extras.

Stuart ArbuckleVicepresidente Ejecutivo y Jefe Comercial Oficial

Sí, Jeff. Entonces, SYMDEKO aquí en los EE. UU., En la población de más de 12 años, estamos a unos 18 meses de ese lanzamiento ahora. Ese lanzamiento ha salido espectacularmente bien. La gran mayoría de los pacientes homocigotos F508del están siendo tratados con SYMDEKO u ORKAMBI porque hay una gran cantidad de pacientes que han optado por permanecer en ORKAMBI. Por lo tanto, ese lanzamiento variará un poco en su ciclo de vida, y como saben, el ciclo de vida de nuestros lanzamientos en CF es bastante corto. La captación tiende a ser bastante vertical. Y, obviamente, estamos más temprano en el lanzamiento en Estados Unidos. mercados Pero como dijo Charlie en sus comentarios preparados, el lanzamiento, por ejemplo, en Alemania va tremendamente bien. Y allí, ahora somos más del 80% de los pacientes homocigotos F508 que están siendo tratados con un modulador CFTR, ya sea ORKAMBI o, cada vez más, SYMKEVI. Entonces, el lanzamiento está en la población de más de 12 años, va muy bien, y eso es en gran medida lo que impulsó el fuerte crecimiento de los ingresos este trimestre. En términos de la cantidad de pacientes que podrían hacer la transición, difícil de predecir hasta que salgamos al mundo real, pero ciertamente, dada la solidez de los datos clínicos que tenemos en términos del beneficio clínico adicional que los pacientes ven al agregar un tercer producto, nuestro segundo corregido a SYMDEKO, creo que es probable que la demanda sea realmente, muy fuerte.

Esos niveles de eficacia son realmente, realmente increíbles. Y ciertamente, los comentarios que hemos recibido desde la posición de la comunidad de pacientes, tanto directamente como a través de la investigación, sugieren que veremos niveles muy altos de captación. De hecho, es probable que se vea más limitado por la capacidad real de los centros de FQ para poder hacer esa transición, en lugar de posicionarse en el interés del paciente por llegar al triple.

Geoffrey PorgesSVP Leerink – Analista

Bien. Muchas gracias.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Mohit Bansal de Citi. Su línea está abierta.

Mohit BansalCiti – Analista

Gracias por responder mi pregunta y felicidades a ambos Jeff y Reshma. Tal vez, me encantaría tener su opinión sobre los datos recientes de ARNm que hemos visto retransmitir. ¿Crees que la entrega? ¿Qué opinas de la entrega aquí? ¿Y cuál es la parte difícil de administrar una terapia de micro ARN – ARNm en los pulmones? Y me encantaría recibir sus comentarios sobre sus propios esfuerzos para modernizar eso. gracias.

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Seguro. Gracias por la pregunta, Mohit. Este es Jeff Obviamente, creo que es demasiado pronto para hacer muchos comentarios sobre los datos que vimos hoy. Datos muy tempranos, una parte del ensayo, dosis únicas en un número muy pequeño de pacientes. Honestamente, realmente no puedo darle mucho comentario, y de todos modos no solemos comentar sobre los competidores. Ciertamente puedo comentar lo que pensamos sobre la terapia de ensayo nucleico o las terapias de ARNm, en las que, como saben, también estamos trabajando. Creemos que, en última instancia, pueden desempeñar un papel en el tratamiento de la FQ, pero también creemos que es un viaje muy largo. Y la razón de esto, como acabas de señalar, es el problema de la entrega. Es muy difícil entregarlo a todo el pulmón, a las células de derechos, a lo que volveremos en un minuto. Y en el caso del ARNm, hacer eso de forma repetitiva, lo que sin duda será necesario. Y mientras estamos trabajando y muchos otros también, es un problema difícil. Y el problema no es expresar CFTR. Ese es un problema relativamente fácil. El problema es cómo llevar a un campo de fútbol de área de superficie y un pulmón que está inflamado lleno de nucleados y otras células inmunes, llevarlo a las células correctas y luego hacerlo una y otra vez en el caso del ARN. Ese es un problema realmente difícil, y dijimos que creemos que faltan 10 o 15 años antes de que solucionemos ese problema, u otros solucionen ese problema.

Ahora, el otro problema que vale la pena tener en cuenta es la CF No es una enfermedad pulmonar. La FQ es una enfermedad sistémica que afecta muchos órganos diferentes, incluidos el páncreas, el hígado, el tracto gastrointestinal, etc. Si bien la ventaja obvia de los correctores CFTR de molécula pequeña como un enfoque triple es que tratan todos los órganos, lo cual es muy importante y Muy beneficioso para estos pacientes. Incluso cuando elaboramos la terapia de inhalación, o alguien realiza la terapia de inhalación para el pulmón, si es posible, obviamente, solo tratará el pulmón. Y, por lo tanto, creo que como una terapia independiente, estos serán bastante desafiantes. Y luego, lo último que diría es que hay 2 enfoques fundamentales diferentes aquí. Uno es algún tipo de terapia génica o enfoque de edición génica, en el que ingresas a una célula madre, que puede repoblar las vías respiratorias continuamente, y el otro es que lo entregas a las células epiteliales bronquiales, pero desafortunadamente, como sabes, voltee cada pocas semanas. Y así, si vas a administrar ARNm a las células epiteliales bronquiales, eso requerirá un retratamiento continuo, que tiene todo tipo de desafíos inmunes y otros desafíos inflamatorios. Entonces, estamos muy interesados ​​en esto. Creemos que es un problema muy difícil. Nosotros y otros estamos trabajando en ello. Creo que es un viaje de 10 o 15 años, y desafortunadamente, esta terapia de inhalación probablemente no tratará toda la enfermedad, sino que solo tratará el pulmón.

Mohit Bansal– –Citi – Analista

Lo tengo. Muy útil. Gracias.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comentario proviene de la línea de Brian Skorney de Baird. Su línea está abierta.

Brian SkorneyBaird – Analista

Hola chicos, gracias por ponerme aquí . Tal vez solo si puedo hacer una pregunta sobre el programa APOL1. ¿Todavía hay actividad para esta molécula para la variación diferente? ¿Y esperarías que esto sea igualmente efectivo para G1 o G2? ¿Y ese el objetivo final aquí para competir derribo de APOL1? ¿Y existen riesgos infecciosos en los que deberíamos pensar para la inhibición total de APOL1? ¿Y esperaría ver reducciones de APOL1 de tipo salvaje en el estudio voluntario saludable?

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Sí. Esto es Reshma Creo que hace algunas preguntas diferentes sobre qué entendemos acerca de APOL1 en nuestros modelos. ¿Y qué entendemos sobre cómo funciona el VX-147? Y, en general, nos sentimos bastante bien y tenemos datos en nuestros modelos con G1 y G2. Por lo tanto, espero que cuando vayamos a la clínica y tratemos a los pacientes con FSGS mediado por APOL1, todos se acerquen a la enfermedad mediada por APOL1. Con respecto a lo que esperamos ver, ¿con nuestra inhibición? Todavía no hemos llevado esto a los humanos, por lo que es difícil decirlo. Pero lo que puedo decirle es que en nuestros modelos animales, hemos visto una buena seguridad preclínica, buena PK y los datos que le mostramos en esta diapositiva, muy buenas reducciones en los niveles de proteínas.

Brian SkorneyBaird – Analista

¿Y nosotros, solo en los voluntarios sanos, estaríamos mirando un biomarcador en términos de naturaleza -tipo de APOL1?

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Desarrollo Global de Medicamentos y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Como saben, el estudio Fase I SAD / MAD, el punto final primario para eso será la seguridad y la tolerabilidad. El punto final secundario clave será PK. Y cuando lleguemos a nuestro estudio de rango de dosis es cuando realmente vamos a comenzar a ver el impacto en la proteinuria.

Brian SkorneyBaird – Analista

Bien. Gracias.

Operador

Gracias. Nuestra siguiente pregunta o comunicación Ent viene de la línea de Whitney Ijem de Guggenheim. Su línea está abierta.

Whitney IjemGuggenheim – Analista

Hola chicos, gracias por responder la pregunta y Reshma mis felicitaciones también. Quería hacer un seguimiento de una pregunta anterior sobre la edición de genes versus la terapia génica y algunas de las inversiones que están haciendo, específicamente con el centro de investigación y la incorporación de John Gray al equipo. Entonces, a medida que pensamos en Vertex invirtiendo en la capacidad de vectores virales, específicamente, ¿se trata más de la entrega en la edición de genes o incluso ARN cuando pensamos en eso? ¿O eso indica un interés en aplicaciones de terapia génica más amplias en el futuro?

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Sí, este es Jeff. Entonces, tal vez solo para recordarles a los que no están familiarizados con lo que hemos anunciado. Por lo tanto, estamos muy interesados ​​en la edición de genes y la terapia génica. No como modalidades terapéuticas puras. No vamos a convertirnos en una compañía de edición de genes. Pero debido a que las enfermedades que nos interesan, muchas de ellas, son muy susceptibles a la edición de genes o enfoques de terapia génica o combinaciones de edición de genes, terapia génica con moléculas pequeñas. Y así, realmente estamos construyendo una caja de herramientas, una caja de herramientas amplia, de ARNm, edición de genes, de enfoques de terapia génica potencialmente que podemos usar para abordar esas enfermedades. En realidad, también estamos muy interesados ​​en aprender cómo podemos combinarlos con enfoques de moléculas pequeñas.

Como parte de ese esfuerzo, recientemente anunciamos, simultáneamente, tres cosas. Uno fue la expansión de la colaboración con CRISPR Therapeutics en DMD y DM1. Simultáneamente, la adquisición de Exonics, que nos brinda una gran experiencia científica con Eric Olson, un tipo muy importante en IP, datos preclínicos muy impresionantes en el modelo canino, y realmente acelera nuestros programas DMD y DM1. Y el tercero fue, mencionó, contratar a John Gray, quien es realmente uno de los expertos mundiales en la fabricación y fabricación de vectores AV porque los vectores AV obviamente serán muy importantes tanto en la edición de genes como en los enfoques de terapia génica. Planeamos combinarlos en un nuevo sitio de investigación aquí en Boston, al que llamamos Terapias Genéticas Vertex. Tendrá entre 150 y 200 científicos más o menos, y tendrá los equipos del proyecto en torno a estas enfermedades como DMD y DM1, pero también una instalación de fabricación preclínica y clínica que le permitirá a John hacer trabajos de vectores, formulación de vectores, bioanalítica y fabricación preclínica y clínica de vectores.

Michael PartridgeVicepresidente Senior de Relaciones con Inversores

Operador, tenemos tiempo para una pregunta más.

Operador

Bien. Nuestra pregunta final proviene de la línea de Evan Seigerman de Credit Suisse. Su línea está abierta.

Evan SeigermanCredit Suisse – Analista

Hola a todos. Gracias por responder la pregunta y felicidades por el buen momento, y también felicidades a Reshma por su próxima promoción. Entonces, uno en el frente de precios de medicamentos. ¿Ve algún riesgo para las empresas estadounidenses de Vertex con la reciente propuesta de la administración de permitir la importación de medicamentos de Canadá? Y aunque Vertex no ha sido un foco de discusión reciente sobre el precio de los medicamentos, ¿cómo está manejando el riesgo potencial de mayores presiones de precios de los medicamentos en los EE. UU., Ya que es poco probable que esta discusión desaparezca pronto?

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Sí. Gracias por la pregunta. Es realmente una pregunta de dos partes. Primero, con respecto a la importación de drogas y también las incluiría, por cierto, la importación de precios porque ambas son realmente las mismas cosas. Creemos firmemente en las políticas que hacen dos cosas: políticas que fomentan la innovación para producir fármacos transformadores más innovadores; y políticas que luego se aseguran de que todos los pacientes elegibles puedan tener acceso a esos medicamentos innovadores, lo cual es igualmente importante para nosotros. Cuando observamos las propuestas de importación de medicamentos o de precios que se han hecho, no cumplen ninguno de esos objetivos. Y de hecho, argumentaríamos que son contrarios a ambos. Desde el punto de vista del acceso, los medicamentos importados de Canadá no resuelven el problema porque no hay suficiente suministro: el acceso al suministro para los pacientes que los necesitan en los EE. UU.

Segundo, creemos que el potencial es muy importante problema de seguridad de permitir que las drogas fluyan a través de la frontera de manera no regulada. Y tercero, estamos muy seguros de que este tipo de políticas sofocarán la innovación que ha llevado a la industria aquí en los EE. UU. A ser el innovador líder en la fabricación de nuevos medicamentos innovadores. Y por eso creemos que ese tipo de legislación es completamente inconsistente con nuestros principios. ¿Con respecto a lo que estamos haciendo para el futuro? Creo que lo más importante que estamos haciendo para el futuro es asegurarnos de que estamos fabricando medicamentos transformadores porque, al final del día, estos son el tipo de medicamentos que los pacientes y los pagadores quieren pagar y quieren que lo hagamos. inviértalos y la mejor evidencia de eso es nuestros programas de FQ aquí en los EE. UU., donde hemos visto un reembolso muy rápido de todas las formas de pagador, incluidos los pagadores gubernamentales, Medicaid, Medicare, así como los jugadores promocionales. Y la razón de esto es simple, entienden el valor de esos medicamentos para los pacientes, y estos son el tipo de medicamentos que realmente quieren pagar.

Creo que cuando miras nuestra cartera, como Reshma lo describió, lo que ve es exactamente el mismo tipo de medicamentos para enfermedades graves como la enfermedad de células falciformes, dolor, AAT, APOL1. Eso es lo más importante. Obviamente, hablamos con políticos y legisladores para explicar el valor de la innovación, y tenemos programas activos para hacerlo. Pero lo más importante que hacemos es innovar e invertir en ella porque creo que así es como protegemos el valor para los pacientes y los accionistas.

Evan SeigermanCredit Suisse – Analista

Genial. Gracias.

Operador

Eso concluye el período de preguntas y respuestas para hoy. Quisiera devolver la conferencia al Sr. Partridge para cualquier comentario de cierre.

Michael PartridgeVicepresidente Senior de Relaciones con Inversionistas

Gracias, operador. Gracias por sintonizar nuestra llamada. Si tiene preguntas adicionales, el equipo de Relaciones con Inversores está disponible para seguimiento en la oficina esta noche. Que tengan una buena noche.

Operador

[Comentarios de cierre del operador]

Duración: 63 minutos

Llame a los participantes:

Michael PartridgeVicepresidente sénior de Relaciones con inversores

Jeffrey LeidenPresidente, Presidente y Director Ejecutivo

Reshma KewalramaniVicepresidente Ejecutivo, Medicamentos Globales Desarrollo y Asuntos Médicos, y Oficina Médica Principal

Charles WagnerVicepresidente Ejecutivo y Director Financiero

Stuart ArbuckleVicepresidente Ejecutivo y Director Comercial

Phil NadeauCowen & Empresa – Analista

Salveen RichterGoldman Sachs – Analista

Michael YeeJefferies – Analista

Alethia YoungCantor Fitzgerald – Anal yst

Cory KasimovJPMorgan – Analista

Matthew HarrisonMorgan Stanley – Analista

Brian AbrahamsRBC – Analista

Paul MatteisStifel – Analista

Geoffrey PorgesSVP Leerink – Analista em>

Mohit BansalCiti – Analista

Brian SkorneyBaird – Analista

Whitney IjemGuggenheim – Analista

Evan SeigermanCredit Suisse – Analista

Más análisis VRTX

p>Todos los ingresos llaman a las transcripciones

Logotipo de AlphaStreet10 mejores acciones para comprar hoy

  • The $ 16,728 Afforford

  • ¿Qué es un ETF?

  • Este artículo es una transcripción de esta conferencia telefónica producida para The Motley Fool. Si bien nos esforzamos por nuestro Loco Mejor, puede haber errores, omisiones o imprecisiones en esta transcripción. Al igual que con todos nuestros artículos, The Motley Fool no asume ninguna responsabilidad por el uso de este contenido, y le recomendamos encarecidamente que haga su propia investigación, incluida la escucha de la llamada y la lectura de los documentos presentados ante la SEC. Consulte nuestroTérminos y condicionespara obtener detalles adicionales, incluidos nuestros Descargos de responsabilidad obligatorios en mayúsculas.

    Motley Fool Transcribersno tiene ninguna posición en la acciones mencionadas. El Motley Fool recomienda Vertex Pharmaceuticals. El Motley Fool tiene unapolítica de divulgación.

    Leer más

    Leave a Comment